ZERBAXA® (ceftolozano/tazobactam)

Diseño del estudio
  • La curación compuesta, variable primaria de eficacia, se definió como el logro de curación clínica y erradicación microbiológica de todos los uropatógenos presentes al inicio. La población por intención de tratar modificada microbiológica (ITMm) consistió en 800 pacientes (media de edad: 49.1 años en el grupo con ZERBAXA, 48.1 en el grupo con levofloxacino) con infecciones de vías urinarias complicadas,
    incluidos 656 (82%) con pielonefritis.
  • La población ITMm abarcó a todos los pacientes que recibieron el medicamento del estudio y tenían cuando menos un uropatógeno al inicio.
  • La variable secundaria de eficacia fue la respuesta compuesta de curación microbiológica y clínica en la consulta de la prueba de curación en la población microbiológicamente evaluable (ME), que incluyó a pacientes de la población ITMm que se apegaron al protocolo y tenían un urocultivo en dicha consulta1.
a Incluye aislados de 95% se basó en el método de Newcombe estratificado.1
Incluye aislados de Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Enterobacter cloacae, Enterobacter aerogenes, and Serratia marcescens.

ASPECT = Evaluación del Perfil de Seguridad y Eficacia de Ceftolozano/Tazobactam; CE = clínicamente evaluable;
DepCr = depuración de creatinina; IC = intervalo de confianza; IIAc = infecciones intraabdominales complicadas;
IT = por intención de tratar; ITm = por intención de tratar microbiológica; ITMm = por intención de tratar modificada microbiológica; IVUc = infecciones de vías urinarias complicadas; ME = microbiológicamente evaluable; NR = no se reportó.


Uso en poblaciones específicas

Embarazo
No existen datos sobre el uso de ceftolozano y tazobactam en mujeres embarazadas. Ya que los estudios de reproducción animal no siempre predicen la respuesta humana, se debe utilizar ZERBAXA durante el embarazo solo si los beneficios potenciales superan los posibles riesgos.
Los estudios sobre desarrollo embrionario y fetal, realizados con ceftolozano intravenoso en ratones y ratas con dosis de hasta 2000 y 1000 mg/Kg/día, respectivamente, no revelaron evidencia de daño al feto. Los valores (AUC) promedio de exposición plasmática asociados con estas dosis son aproximadamente de 7 (ratones) y 4 (ratas) veces el promedio de exposición humana diaria a ceftolozano en adultos sanos con una dosis clínica de 1 gramo tres veces al día. Se desconoce si ceftolozano cruza la placenta en animales.
En un estudio pre y posnatal en ratas, se asoció el ceftolozano intravenoso administrado durante el embarazo y la lactancia (desde el día 6 de gestación hasta el día 20 de lactancia) con una disminución en la respuesta de sobresalto acústico en crías posnatales de 60 días con dosis maternas ≥ 300 mg/Kg/día. Se asoció a una dosis de 300 mg/Kg/día en ratas con un valor (AUC) de exposición plasmática con ceftolozano equivalente a aproximadamente el valor de plasma (AUC) con ceftolozano en la dosis terapéutica humana.
La dosis de ZERBAXA se debe ajustar con base en la función renal en pacientes con deterioro renal moderado (CrCL de 30 a 50 mL/min.) o grave (CrCL de 15 a 29 mL/min.) y en pacientes con ESRD en hemodiálisis.
Se ha informado de diarrea por Clostridium difficile (CDAD) para casi todos los agentes antibacterianos sistémicos, lo que incluye a ZERBAXA.
No existen datos sobre el uso de ceftolozano y tazobactam en mujeres embarazadas ni en niños y adolescentes menores a 18 años.

Referencias: 1. Wagenlehner FM, Umeh O, Steenbergen J y cols. Ceftolozane-tazobactam compared with levofloxacin in the treatment of complicated urinary-tract infections, including pyelonephritis: a randomised, double-blind, phase 3 trial (ASPECT-cUTI). Lancet 2015;385:1949-56.

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