ZERBAXA® (ceftolozano/tazobactam)

1. INDICACIONES Y USO

ZERBAXA (ceftolozano y tazobactam) para inyección está indicado para el tratamiento de pacientes de 18 años o más que padecen las siguientes infecciones causadas por microrganismos susceptibles designados:

Infecciones intraabdominales complicadas

El uso de ZERBAXA en combinación con metronidazol está indicado para el tratamiento de infecciones intraabdominales complicadas (IIAc) causadas por los siguientes microorganismos gramnegativos y grampositivos: Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Bacteroides fragilis, Streptococcus anginosus, Streptococcus constellatus y Streptococcus salivarius.

Infecciones complicadas de las vías urinarias, incluida pielonefritis

ZERBAXA está indicado para el tratamiento de infecciones complicadas de las vías urinarias (ITUc), incluida pielonefritis, con o sin bacteriemia recurrente, causada por los siguientes microorganismos gramnegativos: Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis y Pseudomonas aeruginosa.

Uso

Para reducir el desarrollo de bacterias resistente al medicamento y mantener la efectividad de ZERBAXA y otros medicamentos antibacterianos, ZERBAXA debe utilizarse solo para tratar infecciones de las que se sospecha, o se ha probado que, son causadas por bacterias susceptibles. Cuando la información de cultivo y susceptibilidad estén disponibles, deberían ser consideradas en la selección o modificación de la terapia antibacteriana. Si no se cuenta con dichos datos, la epidemiología local y los patrones de susceptibilidad pueden contribuir a la selección empírica de la terapia.

Información seleccionada de seguridad sobre ZERBAXA
2. CONTRAINDICACIONES

ZERBAXA está contraindicado en pacientes con:

  • Hipersensibilidad a las substancias activas o a cualquiera de los ingredientes activos;
  • Hipersensibilidad a cualquier agente antibacteriano cefalosporina;
  • Hipersensibilidad grave (p.ej., reacción anafiláctica, reacción cutánea grave) a cualquier otro tipo de agente antibacteriano betalactámico (p.ej., penicilinas o carbapenemas).

3. ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES Insuficiencia renal

La dosis de ZERBAXA se debe ajustar con base en la función renal.

En un análisis de subgrupo del ensayo IIAc fase 3, las tasas de curación clínica fueron menores en pacientes
con CrCL inicial de 30 a ≤ 50 mL/min., comparados con aquellos con CrCL > 50 mL/min. La reducción en las tasas de curación clínica fueron más pronunciadas en el grupo de ZERBAXA más metronidazol, en comparación con el grupo de meropenem. También se observó una tendencia similar en el ensayo ITUc. Se debe monitorear con frecuencia a los pacientes con deficiencia renal, en el punto inicial, para detectar cualquier cambio en la función renal durante el tratamiento y se debe ajustar, si es necesario, la dosis de ZERBAXA.

Reacciones hipersensibles

Se ha informado de reacciones graves de hipersensibilidad (anafiláctica), ocasionalmente mortales, en pacientes que reciben medicamentos antibacterianos betalactámicos. Antes de iniciar la terapia con ZERBAXA, realice una investigación minuciosa acerca de las reacciones de hipersensibilidad a otras cefalosporinas, penicilinas o a otros betalactámicos. Si se administrará este producto a pacientes con una alergia a cefalosporina, penicilina o betalactámicos, actúe con precaución pues se ha establecido sensibilidad cruzada. Si ocurre una reacción anafiláctica a ZERBAXA, interrumpa el medicamento e inicie la terapia correspondiente.

Diarrea por Clostridium difficile

Se ha informado de diarrea por Clostridium difficile (CDAD) para casi todos los agentes antibacterianos sistémicos, lo que incluye a ZERBAXA; su gravedad podría variar desde diarrea leve hasta una colitis mortal. El tratamiento con agentes antibacterianos altera la flora normal del colon y podría permitir el sobrecrecimiento de C. difficile
[consulte Reacciones adversas (8.1)].

La gravedad de estos tipos de infección puede variar desde leve hasta fatal. Por lo tanto, es importante considerar este diagnóstico en pacientes que presentan diarrea durante, o posterior a, la administración de ZERBAXA. En dichas circunstancias, se debe considerar la interrupción de la terapia con ZERBAXA, además del uso de medidas paliativas, junto con la administración de un tratamiento específico para Clostridium difficile.

Desarrollo de bacterias resistente al medicamento

Es poco probable que la prescripción de ZERBAXA, en ausencia de una infección bacteriana probada o fuertemente sospechada, pueda proveer algún beneficio al paciente y si pone en riesgo el desarrollo de bacterias resistentes al medicamento.


4. USO EN POBLACIONES ESPECÍFICAS Embarazo

No existen datos sobre el uso de ceftolozano y tazobactam en mujeres embarazadas. Ya que los estudios de reproducción animal no siempre predicen la respuesta humana, se debe utilizar ZERBAXA durante el embarazo solo si los beneficios potenciales superan los posibles riesgos. Los estudios sobre desarrollo embrionario y fetal, realizados con ceftolozano intravenoso en ratones y ratas con dosis de hasta 2000 y 1000 mg/Kg/día, respectivamente, no revelaron evidencia de daño al feto. Los valores (AUC) promedio de exposición plasmática asociados con estas dosis son aproximadamente de 7 (ratones) y 4 (ratas) veces el promedio de exposición humana diaria a ceftolozano en adultos sanos con una dosis clínica de 1 gramo tres veces al día. Se desconoce si ceftolozano cruza la placenta en animales.

En un estudio pre y posnatal en ratas, se asoció el ceftolozano intravenoso administrado durante el embarazo y la lactancia (desde el día 6 de gestación hasta el día 20 de lactancia) con una disminución en la respuesta de sobresalto acústico en crías posnatales de 60 días con dosis maternas ≥ 300 mg/Kg/día. Se asoció a una dosis
de 300 mg/Kg/día en ratas con un valor (AUC) de exposición plasmática con ceftolozano equivalente a aproximadamente el valor de plasma (AUC) con ceftolozano en la dosis terapéutica humana.

En un estudio embriofetal en ratas, tazobactam administrado vía intravenosa con dosis de hasta 3000 mg/Kg/día (aproximadamente 19 veces la dosis humana recomendada, con base en una comparación del área de superficie corporal) produjo toxicidad materna (disminución del consumo de alimentos y aumento del peso corporal) pero no se asoció con toxicidad fetal. En ratas, se observó que el tazobactam cruza la placenta. Las concentraciones en el feto fueron ≤ 10% de las encontradas en el plasma materno.

En un estudio pre y posnatal en ratas, el tazobactam administrado de manera intraperitoneal dos veces al día al final de la gestación y durante la lactancia (desde el día 17 de gestación hasta el día 21 de lactancia) produjo una disminución en el consumo materno de alimentos y un aumento de peso corporal al final de la gestación, además de un aumento significativo de muertes fetales con una dosis de tazobactam de 1280 mg/Kg/día (aproximadamente
8 veces la dosis humana recomendada, con base en una comparación del área superficie corporal). No se observaron efectos en el desarrollo, función, aprendizaje o fertilidad de las crías F1, pero los pesos corporales posnatales de las crías F1 nacidas de madres que reciben 320 y 1280 mg/Kg/día de tazobactamn se redujeron significativamente
21 días después del parto. Los fetos generación F2 permanecieron normales en todas las dosis de tazobactam. Se consideró que el NOAEL para los F1 con peso corporal reducido fue de 40 mg/Kg/día (aproximadamente 0.3 veces la dosis humana recomendada, con base en una comparación del área de superficie corporal).

Madres lactantes

Se desconoce si ceftolozano o tazobactamn se excretan en la lecha humana. Se debe tomar una decisión sobre si interrumpir la lactancia materna o interrumpir la terapia con ZERBAXA, tomando en cuenta el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio de la terapia para la mujer.

Uso pediátrico

Aún no se ha establecido la seguridad y eficacia de ZERBAXA en niños y adolescentes menores a 18 años.

Uso geriátrico

En un análisis farmacocinético de población para ceftolozano y tazobactam, no se observaron tendencias clínicamente relevante importantes en la exposición, en lo que concierne a la edad. No se recomienda el ajuste de la dosis de ZERBAXA solamente con base en la edad.

ZERBAXA se excreta principalmente por el riñón y el riesgo de reacciones adversas a ZERBAXA tal vez sea mayor en pacientes con insuficiencia renal. Debido a que es más probable que los pacientes ancianos presenten un deterioro en la función renal, se debe tener cuidado en la selección de la dosis, también podría ser provechoso monitorear la función renal. Ajuste la dosis para pacientes ancianos con base en la función renal [consulte Dosis y administración (2.2) y Uso en poblaciones específicas (7.4)].

Pacientes con insuficiencia renal

Se requiere un ajuste de dosis en pacientes con deterioro renal moderado (CrCL de 30 a 50 mL/min.)
o grave (CrCL de 15 a 29 mL/min.) y en pacientes con ESRD en HD [consulte Dosis y administración (2.2) y Advertencias y precauciones (5.1)].


5. REACCIONES ADVERSAS Experiencia con ensayos clínicos

Se evaluó a ZERBAXA en ensayos clínicos fase 3, controlados por comparador, de IIAc y ITUc, que incluyeron un total de 1015 pacientes tratados con ZERBAXA y 1032 pacientes tratados con el comparador (levofloxacina 750 mg diarios en cUTI o meropenem 1 gr., cada 8 horas en cIAI) durante un máximo de 14 días. El promedio de edad de los pacientes tratados fue de 48 a 50 años (intervalo de 18 a 92 años), para todos los grupos de tratamiento e indicaciones. En ambas indicaciones, cerca del 25% de los sujetos tenían 65 años de edad o más. La mayoría de los pacientes (75%) que participaron en el ensayo ITUc fueron mujeres y el 58% de los pacientes incluidos en el ensayo IIAc fueron hombres.

  • *
    La dosis de ZERBAXA para inyección fue de 1.5 g por vía intravenosa, cada 8 horas, ajustada para ser compatible con la función renal cuando corresponda. En los ensayos IIAc, se administró ZERBAXA en conjunto con metronidazol.
  • La anemia incluye los siguientes términos preferidos: anemia, disminución de hemoglobina y anemia ferropénica.
  • Las reacciones en el lugar de la administración incluyen los siguientes términos preferidos: eritema en el sitio de perfusión, edema en el sitio de perfusión, induración en el sitio de perfusión, dolor en el sitio de perfusión, flebitis en el sitio de perfusión, prurito en el sitio de perfusión, trombosis en el sitio de perfusión, infección lugar de infusión, erupción cutánea en el sitio de perfusión.
  • §
    La pirexia incluye los siguientes términos preferidos: pirexia, aumento de la temperatura corporal e hipertermia.
  • La hipopotasemia incluye los siguientes términos preferidos: hipopotasemia y disminución en el potasio en sangre.
  • #
    La erupción cutánea incluye los siguientes términos preferidos: erupción cutánea, erupción cutánea generalizada, erupción cutánea maculopapular, erupción cutánea prurítica, erupción cutánea macular y erupción cutánea eritematosa.

La interrupción del tratamiento debida a eventos adversos ocurrió en 2% (20/1015) de los pacientes que recibían ZERBAXA y 1.9% (20/1032) de los pacientes tratados con los medicamentos comparadores.

Reacciones adversas menos frecuentes

Se informaron las siguientes reacciones adversas seleccionadas en los sujetos tratados con ZERBAXA a una tasa menor al 1%.

Trastornos cardíacos: taquicardia, angina de pecho

Trastornos gastrointestinales: gastritis, distensión abdominal, dispepsia, flatulencias, íleo paralitico

Infecciones e infestaciones: candidiasis, incluida bucofaríngea y vulvovaginal; infección fúngica de las vías urinarias, colitis por Clostridium difficile

Investigaciones:aumento de gammaglutamil transpeptidasa (GGT) sérica, aumento de fosfatasa alcalina sérica, prueba de Coombs positiva

Trastornos metabólicos y de la nutrición: hiperglicemia, hipomagnesemia, hipofosfatemia

Trastornos del sistema nervioso: accidente cerebrovascular isquémico

Sistema renal y urinario: deterioro renal, insuficiencia renal

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: disnea

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: urticaria

Trastornos vasculares: trombosis venosa


Para información adicional de las experiencias adversas, consulte la información para prescribir.
Antes de prescribir ZERBAXA, consulte la información para prescribir completa.

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