ZERBAXA® (ceftolozano/tazobactam)

En el estudio ASPECT-cIAI...Eficacia clínica en las infecciones
intraabdominales complicadas

En un estudio de no inferioridad, ZERBAXA®(ceftolozano/tazobactam),
en combinación con metronidazol,
demostró tasas de curación clínica
comparables a las del meropenem1

Estudio multinacional de fase 3, con distribución al azar, doble ciego, con 993 adultos hospitalizados con infecciones intraabdominales complicadas que recibieron ya fuera ZERBAXA 1.5 g (1 g/0.5 g) IV cada 8 horas más metronidazol
500 mg IV cada 8 horas o meropenem 1 g IV cada 8 horas durante 4 a 14 días.1

Tasas de curación clínica en subgrupos seleccionados:
  • La tasas de curación clínica en los adultos mayores (de 65 años en adelante) en la rama con ZERBAXA más metronidazol fueron de 86.8% (53/61), en comparación con 93.2% (55/59) en la rama con meropenem (población microbiológicamente evaluable).1
  • En pacientes con deterioro renal moderado (depuración de creatinina de 30 a <50 mL/min), las tasas de curación clínica en la rama con ZERBAXA más metronidazol fueron de 72.7% (8/11), en comparación con 71.4% (5/7) en la rama con meropenem (población microbiológicamente evaluable)1

Uso en poblaciones específicas

Embarazo
No existen datos sobre el uso de ceftolozano y tazobactam en mujeres embarazadas. Ya que los estudios de reproducción animal no siempre predicen la respuesta humana, se debe utilizar ZERBAXA durante el embarazo solo si los beneficios potenciales superan los posibles riesgos.
Los estudios sobre desarrollo embrionario y fetal, realizados con ceftolozano intravenoso en ratones y ratas con dosis de hasta 2000 y 1000 mg/Kg/día, respectivamente, no revelaron evidencia de daño al feto. Los valores (AUC) promedio de exposición plasmática asociados con estas dosis son aproximadamente de 7 (ratones) y 4 (ratas) veces el promedio de exposición humana diaria a ceftolozano en adultos sanos con una dosis clínica de 1 gramo tres veces al día. Se desconoce si ceftolozano cruza la placenta en animales.
En un estudio pre y posnatal en ratas, se asoció el ceftolozano intravenoso administrado durante el embarazo y la lactancia (desde el día 6 de gestación hasta el día 20 de lactancia) con una disminución en la respuesta de sobresalto acústico en crías posnatales de 60 días con dosis maternas ≥ 300 mg/Kg/día. Se asoció a una dosis de 300 mg/Kg/día en ratas con un valor (AUC) de exposición plasmática con ceftolozano equivalente a aproximadamente el valor de plasma (AUC) con ceftolozano en la dosis terapéutica humana.
En un estudio embriofetal en ratas, tazobactam administrado vía intravenosa con dosis de hasta 3000mg/Kg/día (aproximadamente 19 veces la dosis humana recomendada, con base en una comparación del área de superficie corporal) produjo toxicidad materna (disminución del consumo de alimentos y aumento del peso corporal) pero no se asoció con toxicidad fetal.
En ratas, se observó que el tazobactam cruza la placenta. Las concentraciones en el feto fueron
≤ 10% de las encontradas en el plasma materno.
En un estudio pre y posnatal en ratas, el tazobactam administrado de manera intraperitoneal dos veces al día al final de la gestación y durante la lactancia (desde el día 17 de gestación hasta el día 21 de lactancia) produjo una disminución en el consumo materno de alimentos y un aumento de peso corporal al final de la gestación, además de un aumento significativo de muertes fetales con una dosis de tazobactam de 1280 mg/Kg/día (aproximadamente 8 veces la dosis humana recomendada, con base en una comparación del área superficie corporal). No se observaron efectos en el desarrollo, función, aprendizaje o fertilidad de las crías F1, pero los pesos corporales posnatales de las crías F1 nacidas de madres que reciben 320 y 1280 mg/Kg/día de tazobactamn se redujeron significativamente 21 días después del parto. Los fetos generación F2 permanecieron normales en todas las dosis de tazobactam. Se consideró que el NOAEL para los F1 con peso corporal reducido fue de 40 mg/Kg/día (aproximadamente 0.3 veces la dosis humana recomendada, con base en una comparación del área de superficie corporal).
Madres lactantes
Se desconoce si ceftolozano o tazobactamn se excretan en la lecha humana. Se debe tomar una decisión sobre si interrumpir la lactancia materna o interrumpir la terapia con ZERBAXA, tomando en cuenta el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio de la terapia para la mujer.
Uso pediátrico
Aún no se ha establecido la seguridad y eficacia de ZERBAXA en niños y adolescentes menores a 18 años.
Uso geriátrico
En un análisis farmacocinético de población para ceftolozano y tazobactam, no se observaron tendencias clínicamente relevante importantes en la exposición, en lo que concierne a la edad. No se recomienda el ajuste de la dosis de ZERBAXA solamente con base en la edad.
ZERBAXA se excreta principalmente por el riñón y el riesgo de reacciones adversas a ZERBAXA tal vez sea mayor en pacientes con insuficiencia renal. Debido a que es más probable que los pacientes ancianos presenten un deterioro en la función renal, se debe tener cuidado en la selección de la dosis, también podría ser provechoso monitorear la función renal. Ajuste la dosis para pacientes ancianos con base en la función renal [consulte Dosis y administración (2.2) y Uso en poblaciones específicas (7.4)].
Pacientes con insuficiencia renal
Se requiere un ajuste de dosis en pacientes con deterioro renal moderado
(CrCL de 30 a 50 mL/min.) o grave (CrCL de 15 a 29 mL/min.) y en pacientes con ESRD en HD [consulte Dosis y administración (2.2) y Advertencias y precauciones (5.1)].

Referencias: 1. Solomkin J, Hershberger E, Miller B y cols. Ceftolozane/tazobactam plus metronidazole for complicated intra-abdominal infections in an era of multidrug resistance: Results from a randomized, double-blind, Phase 3 trial (ASPECTcIAI). Clin Infect Dis 2015;60:1462-71.

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